Dolgo časa so bili ftalati primarni mehčalci, ki se uporabljajo v proizvodnji medicinskih pripomočkov za mehčanje PVC-ja. Vendar je večina uporabnikov medicinskih pripomočkov ranljiva populacija in izpostavljenost škodljivim materialom nedvomno dodaja nepotrebno plast tveganja za njihovo zdravje.
12. julija 2002 je ameriška FDA objavila 119-stransko poročilo o oceni varnosti medicinskih pripomočkov iz PVC plastificiranih z DEHP. V poročilu je navedeno, da so lahko vsi posamezniki dnevno izpostavljeni DEHP, nekateri posamezniki pa so zaradi zdravljenja lahko izpostavljeni višjim ravnem DEHP. DEHP se lahko izpira v raztopine, ki pridejo v stik z medicinskimi pripomočki, pri čemer je izlužena količina odvisna od temperature, vsebnosti lipidov v tekočini in trajanja stika. Pri bolnikih s hudimi boleznimi, ki zahtevajo več zdravljenj, obstaja tveganje za večjo izpostavljenost DEHP.
Podobno je 31. oktobra 2002 japonsko ministrstvo za zdravje, delo in socialno skrbstvo izdalo obvestilo št. 182 o "varnosti farmacevtskih in medicinskih pripomočkov". Poročilo je zdravstvenim delavcem svetovalo, naj se izogibajo uporabi medicinskih izdelkov iz PVC, ki vsebujejo DEHP, in naj se odločijo za alternativne materiale. DEHP velja za splošno strupeno spojino s škodljivimi učinki na človeške testise. Sprejemljivi dnevni vnos (ADI) za DEHP je med 40 in 140 mg/kg. Testi so pokazali, da vrečke s krvjo in aparati srce-pljuča presegajo to mejo, kar predstavlja veliko tveganje.
Parenteralne raztopine velikega volumna
Parenteralne raztopine velikega volumna (LVP) so ključnega pomena pri kliničnem zdravljenju, saj bolnikom hitro dovajajo zdravila, obnavljajo hranila in vzdržujejo elektrolitsko in kislinsko-bazično ravnovesje v telesu, zlasti v intenzivni negi. Glede na to, da se zdravila LVP neposredno vbrizgajo v pacientov krvni obtok, veljajo za formulacije z visokim tveganjem.
Embalažni materiali morajo ščititi zdravila pred zunanjimi okoljskimi dejavniki, da olajšajo shranjevanje, transport, prodajo in uporabo. PVC, ki je zgodaj razvit, tehnično zrel in stroškovno učinkovit material, se pogosto uporablja. Vendar se med predelavo dodajo aditivi, kot so di(2-etilheksil) ftalat (DEHP) mehčala in lepila. Med proizvodnjo, skladiščenjem, transportom, prodajo in uporabo zdravil LVP lahko medsebojno delovanje med zdravilom in embalažnim materialom povzroči, da snovi migrirajo iz embalaže v zdravilo, kar lahko povzroči neželene reakcije, ko so v telesu.
Injekcije za parenteralno prehrano novorojenčkov
Raztopine za parenteralno prehrano novorojenčkov se pogosto pripravljajo z dodajanjem potrebnih sestavin, vključno z lipidnimi emulzijami, v PVC mehke vrečke za injiciranje 10 % glukoze. Ker dojenček potrebuje 24-urno vzdrževanje, se pripravljena raztopina daje z infuzijo z mikročrpalko, preostala raztopina pa je shranjena v hladilniku pri 4 stopinjah. Ker pa je DEHP topen v maščobi, se lahko zaradi delovanja lipidne emulzije v 24 urah izpira v hranilno raztopino. DEHP dokazano škodljivo vpliva na reproduktivni razvoj novorojenčkov in otrok.
Raziskave kažejo, da je škodljivost DEHP odvisna predvsem od dveh dejavnikov: bolnikove občutljivosti na DEHP, pri čemer so moški plodovi, novorojenčki in mladostniki opredeljeni kot skupine z visokim tveganjem; in količino DEHP, ki jo bolnik absorbira, kar je odvisno od oblike zdravljenja, njegove pogostosti in trajanja neprekinjenega zdravljenja.
Z analizo dopustnega vnosa (TI) DEHP je bilo ugotovljeno, da so naslednja zdravljenja visoko tvegana za izpostavljenost DEHP: neonatalne izmenjalne transfuzije, neonatalna zunajtelesna membranska oksigenacijska operacija (ECMO), neonatalna popolna parenteralna prehrana (v PVC vrečkah, ki vsebujejo lipidi), več neonatalnih zdravljenj (kumulativna izpostavljenost), dializa pri mladostnikih, dializa za nosečnice in doječe matere, enteralna prehrana novorojenčkov in odraslih, presaditve srca, presaditev koronarne arterije (CABG), obsežne transfuzije krvi pri bolnikih s hudimi poškodbami in ECMO pri odraslih operacija.
Nevarnosti ftalatov
Toksičnost za moški reproduktivni sistem: Ftalati so predvsem strupeni za testise, kar vodi do atrofije testisov, znatnih sprememb v ravni testosterona, zmanjšanja števila spermatogenih celic, hitrega zmanjšanja aktivnosti encimov v testisih in zmanjšanega števila semenčic.
01
Vpliv na ženski reproduktivni sistem: Ftalati imajo toksične učinke na maternico in jajčnike, kar lahko povzroči podaljšane estralne cikle, zmanjšano raven progesterona, povečano težo maternice, spremenjene naravne ovulacijske cikle in povzroči zapoznele ali anovulacijske cikle.
02
Učinki na hematološki sistem: Ftalati lahko znatno znižajo raven hematokrita, zmanjšajo vsebnost hemoglobina in povečajo adhezijo trombocitov.
03
Teratogenost: Študije so pokazale, da lahko že majhni odmerki ftalatov znatno povečajo tveganje za mrtvorojenost. Akutna izpostavljenost lahko povzroči toksičnost za srce, ledvice in pljuča, kar lahko povzroči smrt.
04
Hepatotoksičnost: Ftalati lahko povzročijo oksidativne poškodbe celičnih beljakovin, lipidov membrane jetrnih celic in DNK, kar lahko povzroči poškodbe matičnih celic.
05
Poleg toksičnosti DEHP so bolniki izpostavljeni tudi toksičnim učinkom metabolita DEHP, mono(2-etilheksil) ftalata (MEHP). Ta spojina nastane s hidrolizo DEHP v shranjeni plazmi ali krvi zaradi delovanja lipaz ali med shranjevanjem in segrevanjem intravenskih infuzij. Nekaj DEHP se pred dajanjem bolnikom sprosti v shranjeno kri, plazmo ali tekočine in se pretvori v MEHP, ki je bolj toksičen od DEHP, zaradi česar je MEHP kritičen toksičen metabolit DEHP.